VIP en Colombia

¿Qué es VIP?

VIP, o Vasoactive Intestinal Peptide, es un péptido natural de 28 aminoácidos ampliamente distribuido en el sistema nervioso, tracto gastrointestinal, pulmones y otros tejidos.

Aunque originalmente fue identificado por su potente efecto vasodilatador, hoy se sabe que participa en múltiples funciones fisiológicas, incluyendo motilidad y secreción gastrointestinal, broncodilatación, regulación neuroendocrina, señalización inmunológica y homeostasis metabólica. La forma sintética de VIP también se conoce como aviptadil.

¿Qué estudia la investigación sobre VIP?

VIP tiene un perfil fisiológico amplio. Se ha investigado por su participación en vasodilatación, broncodilatación, regulación de secreciones intestinales, motilidad gastrointestinal, señalización neuroendocrina, regulación de citocinas e inflamación, función pulmonar y control metabólico.

Más que asociarlo con una sola función, VIP puede entenderse como un neuropéptido regulador multisistémico.

¿Cómo funciona?

VIP ejerce la mayor parte de sus efectos mediante dos receptores principales: VPAC1 y VPAC2. Ambos son receptores acoplados a proteína G que activan principalmente adenilato ciclasa y aumentan AMP cíclico (cAMP) intracelular.

Conceptualmente: VIP → VPAC1 / VPAC2 → ↑ cAMP → relajación de músculo liso + señalización secretora, metabólica e inmunológica.

VIP y sistema vascular

Uno de sus efectos fisiológicos más característicos es la relajación del músculo liso vascular, contribuyendo a vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo en distintos tejidos.

Este mecanismo ha impulsado investigaciones cardiovasculares y pulmonares, aunque la vasodilatación sistémica también puede convertirse en una limitación por la posibilidad de hipotensión.

VIP y pulmones

VIP se relaciona con broncodilatación, relajación del músculo liso de las vías respiratorias y regulación inflamatoria pulmonar. Por estas características, aviptadil ha sido investigado en enfermedad respiratoria grave.

En un ensayo multicéntrico aleatorizado con 196 pacientes con insuficiencia respiratoria por COVID-19, aviptadil intravenoso no alcanzó significación estadística para el objetivo primario de estar vivo y libre de insuficiencia respiratoria a los 60 días. Por tanto, el potencial pulmonar es científicamente relevante, pero no debe presentarse como eficacia clínica establecida.

VIP e inflamación

Estudios experimentales muestran que VIP puede modificar la producción de citocinas, la activación de macrófagos y células dendríticas y determinadas respuestas de linfocitos T.

La mayor parte de esta evidencia procede de investigación básica y preclínica. Una formulación rigurosa sería: “Neuropéptido con propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias investigacionales.”

VIP y sistema gastrointestinal

El tracto gastrointestinal es uno de los principales lugares de acción fisiológica de VIP. Participa en secreción de agua y electrolitos, relajación de músculo liso, motilidad, absorción de nutrientes y comunicación entre sistema nervioso entérico, epitelio y sistema inmune.

Una producción patológicamente elevada de VIP puede producir diarrea acuosa intensa, lo que ilustra la potencia de su actividad secretora intestinal.

VIP y metabolismo

VIP también participa en regulación metabólica. Particularmente a través de VPAC2, puede estimular secreción de insulina dependiente de glucosa y se ha investigado como objetivo farmacológico para diabetes tipo 2.

Sin embargo, VIP nativo tiene una limitación importante: su vida media es corta y su actividad sistémica es amplia. Por esta razón se investigan agonistas selectivos y análogos más estables de VPAC2.

Potencial neuroendocrino

VIP funciona además como neurotransmisor y neuromodulador. Participa en ritmos circadianos, regulación neuroendocrina y comunicación entre sistema nervioso y órganos periféricos.

Su actividad, por tanto, no debe reducirse únicamente a sus efectos gastrointestinales pese a su nombre histórico.

Perfil técnico

Una limitación farmacológica importante es su rápida degradación, que ha impulsado el desarrollo de análogos más estables y selectivos.

Seguridad y tolerabilidad

Debido a su potente acción vasodilatadora y secretora, los efectos potenciales de VIP pueden incluir hipotensión, flushing, cefalea y alteraciones gastrointestinales como diarrea, dependiendo de dosis y vía de administración.

La seguridad de un producto comercial de VIP depende además de formulación, concentración, pureza, esterilidad y vía de administración.

Estado regulatorio

VIP / aviptadil no cuenta actualmente con aprobación de la FDA como medicamento en Estados Unidos.

Aviptadil ha recibido Orphan Drug Designation para determinadas indicaciones, incluida hipertensión arterial pulmonar y sarcoidosis, pero la base de la FDA indica expresamente que no está aprobado por la FDA para esas indicaciones. La presencia de aviptadil en bases de sustancias o la existencia de un UNII tampoco constituye aprobación regulatoria.