EPO / Eritropoyetina en Colombia

¿Qué es EPO / Eritropoyetina?

La eritropoyetina (EPO) es una hormona glicoproteica producida principalmente por el riñón en respuesta a bajos niveles de oxígeno. Su función fisiológica principal es estimular la médula ósea para aumentar la producción de eritrocitos o glóbulos rojos.

La forma farmacéutica recombinante más conocida es epoetin alfa, un agente estimulante de la eritropoyesis o ESA (Erythropoiesis-Stimulating Agent). Epoetin alfa fue aprobada inicialmente en Estados Unidos en 1989.

¿Qué estudia la investigación sobre EPO / Eritropoyetina?

Epoetin alfa tiene indicaciones médicas establecidas para tratar determinadas formas de anemia. La etiqueta vigente de Epogen® incluye anemia asociada con enfermedad renal crónica, con o sin diálisis; tratamiento con zidovudina en determinados pacientes con VIH; quimioterapia mielosupresora en ciertos pacientes con cáncer; y reducción de transfusiones en determinados pacientes sometidos a cirugía electiva no cardíaca y no vascular.

Su función central es aumentar la producción de glóbulos rojos cuando existe una indicación médica apropiada.

¿Cómo funciona?

La EPO se une al receptor de eritropoyetina (EPOR) presente en células precursoras eritroides de la médula ósea.

Conceptualmente: EPO → EPOR → supervivencia y proliferación de precursores eritroides → ↑ reticulocitos → ↑ glóbulos rojos → ↑ hemoglobina.

Por ello, su efecto no es inmediato. La médula ósea necesita tiempo para producir nuevas células sanguíneas.

EPO y anemia por enfermedad renal crónica

Esta es una de sus indicaciones clínicas más importantes. Cuando la función renal disminuye, también puede disminuir la capacidad del riñón para producir suficiente eritropoyetina. Como consecuencia, la médula ósea recibe menos estímulo para formar eritrocitos.

Los ESAs como epoetin alfa pueden elevar la hemoglobina y reducir la necesidad de transfusiones en pacientes seleccionados con enfermedad renal crónica.

EPO y hemoglobina

EPO es un estimulador directo de la eritropoyesis, por lo que su efecto farmacológico fundamental es aumentar la producción de eritrocitos y, con ello, hematocrito y hemoglobina.

Sin embargo, más hemoglobina no siempre significa mejores resultados clínicos. La etiqueta vigente de Epogen advierte que, en pacientes con enfermedad renal crónica, utilizar ESAs para alcanzar niveles de hemoglobina superiores a 11 g/dL se ha asociado con mayor riesgo de muerte, eventos cardiovasculares graves y accidente cerebrovascular.

El principio regulatorio es utilizar la menor dosis suficiente para reducir la necesidad de transfusiones.

¿Qué papel tiene el hierro?

La EPO necesita que exista materia prima suficiente para fabricar nuevos eritrocitos. Por ello, antes y durante el tratamiento debe evaluarse el estado del hierro y corregirse o excluirse otras causas de anemia.

En términos simples: EPO da la señal; el hierro aporta parte del material necesario para producir hemoglobina.

EPO y cáncer

Epoetin alfa puede utilizarse en determinados pacientes cuya anemia es consecuencia de quimioterapia mielosupresora, pero este uso tiene restricciones importantes.

La etiqueta FDA advierte que los ESAs han reducido la supervivencia global y/o aumentado el riesgo de progresión o recurrencia tumoral en determinados tipos de cáncer. No están indicados cuando la quimioterapia tiene una expectativa de curación.

Por ello, EPO no debe presentarse comercialmente simplemente como un “aumentador de energía” o “optimizador de sangre”.

EPO y rendimiento físico

El aumento de hemoglobina puede incrementar la capacidad de transporte de oxígeno. Precisamente por ello, EPO ha sido utilizada de manera ilícita en contextos deportivos.

Sin embargo, elevar excesivamente el hematocrito puede aumentar la viscosidad sanguínea y el riesgo de trombosis, accidente cerebrovascular, infarto y otros eventos cardiovasculares. Por tanto, no debería posicionarse como producto para rendimiento deportivo.

Perfil técnico

Las dosis clínicas de epoetin alfa se expresan en Unidades Internacionales o Units y varían según la indicación. En adultos con enfermedad renal crónica, la etiqueta vigente contempla una dosis inicial de 50-100 Units/kg tres veces por semana, individualizada según respuesta. El contenido de un vial comercial no debe interpretarse automáticamente como una dosis apropiada para una persona.

Seguridad y tolerabilidad

Los ESAs tienen una boxed warning por aumento del riesgo de muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso, trombosis de acceso vascular y progresión o recurrencia tumoral en determinados pacientes con cáncer.

También pueden producir hipertensión y se han descrito convulsiones, pérdida de respuesta, aplasia pura de células rojas, reacciones alérgicas graves y reacciones cutáneas severas.

Por ello, EPO requiere seguimiento de hemoglobina, presión arterial, hierro y respuesta clínica.

Estado regulatorio

Sí existen productos de epoetin alfa aprobados por la FDA, entre ellos Epogen®.

Sin embargo, epoetin alfa como principio activo aprobado no significa que cualquier vial comercial de “EPO” esté automáticamente aprobado por la FDA. La aprobación corresponde al producto específico, fabricante, formulación, concentración, vía e indicaciones autorizadas.