Retatrutida en Colombia

¿Qué es Retatrutida?

La retatrutida es un péptido de acción prolongada diseñado para activar simultáneamente tres receptores hormonales relacionados con el metabolismo: GIP, GLP-1 y glucagón. Esta triple acción la diferencia de otros agonistas metabólicos que actúan sobre una o dos vías hormonales. Actualmente se encuentra en investigación clínica fase 3.

¿Qué estudia la investigación sobre Retatrutida?

La retatrutida está siendo desarrollada principalmente para el manejo de la obesidad y el exceso de peso. Los estudios clínicos realizados hasta ahora muestran reducciones importantes del peso corporal y mejoras en parámetros metabólicos, por lo que también se está evaluando en diabetes tipo 2 y en distintas complicaciones asociadas con la obesidad.

¿Cómo funciona?

La retatrutida combina tres mecanismos en una sola molécula. La activación del receptor GLP-1 contribuye a aumentar la saciedad, reducir el apetito y mejorar la respuesta de insulina. La activación del receptor GIP complementa la regulación metabólica y la respuesta de insulina después de las comidas. La activación del receptor de glucagón añade una vía relacionada con la utilización y el gasto energético.

En conjunto, la triple acción busca intervenir tanto sobre la cantidad de alimentos consumidos como sobre el balance energético del organismo. Este enfoque metabólico más amplio podría contribuir a explicar la magnitud de la reducción de peso observada en los estudios clínicos.

¿Qué muestra la evidencia clínica?

En el ensayo clínico fase 2 publicado en The New England Journal of Medicine, 338 adultos con obesidad o sobrepeso fueron tratados durante 48 semanas. La reducción promedio del peso corporal fue de 8,7 % con 1 mg semanal, 17,1 % con 4 mg, 22,8 % con 8 mg y 24,2 % con 12 mg, frente a 2,1 % con placebo.

En el grupo de 12 mg, el 83 % de los participantes logró una reducción de al menos 15 % del peso corporal. Además, aproximadamente una cuarta parte alcanzó una pérdida de peso de 30 % o más.

La evidencia fase 3 más reciente ha mostrado resultados aún mayores. En TRIUMPH-1, participantes con obesidad o sobrepeso y sin diabetes tratados con 12 mg alcanzaron una reducción promedio del peso de 28,3 % a las 80 semanas. El 45,3 % de los participantes logró perder al menos 30 % de su peso corporal.

En una extensión del mismo estudio, los participantes con un IMC inicial de 35 o más que continuaron hasta 104 semanas alcanzaron una reducción promedio de hasta 30,3 %. Estos resultados de fase 3 fueron presentados en 2026 y forman parte del programa clínico pivotal de retatrutida.

Más allá de la reducción de peso

Retatrutida también está siendo estudiada en personas con diabetes tipo 2, apnea obstructiva del sueño, osteoartritis de rodilla, enfermedad hepática metabólica y riesgo cardiovascular y renal.

En TRIUMPH-2, adultos con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso tratados durante 80 semanas alcanzaron reducciones promedio de peso de hasta 20,8 %, junto con reducciones promedio de HbA1c de alrededor de 1,5 puntos porcentuales. En TRIUMPH-3, adultos con obesidad severa y enfermedad cardiovascular establecida alcanzaron reducciones promedio de peso de hasta 22,6 % a las 80 semanas.

Perfil técnico

La retatrutida es un agonista triple de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón. Está diseñada para administración subcutánea una vez por semana.

En los ensayos clínicos fase 3 se han estudiado dosis de 4 mg, 9 mg y 12 mg semanales, utilizando esquemas de incremento progresivo de dosis. Debido a que continúa siendo un compuesto investigacional, actualmente no existe una dosis aprobada para uso clínico.

Seguridad y tolerabilidad

Los efectos adversos observados con mayor frecuencia han sido gastrointestinales, principalmente náuseas, diarrea, vómito y estreñimiento. En el estudio fase 2 fueron generalmente de intensidad leve a moderada, estuvieron relacionados con la dosis y fueron menos frecuentes cuando el tratamiento se inició con una dosis más baja y se aumentó progresivamente.

También se observaron aumentos de la frecuencia cardíaca relacionados con la dosis, que alcanzaron su máximo alrededor de la semana 24 y posteriormente disminuyeron. El perfil completo de seguridad continúa siendo evaluado en los estudios fase 3.

Estado regulatorio

Retatrutida continúa en fase 3 de investigación clínica y no ha sido aprobada por la FDA ni por otras agencias regulatorias para uso público. Eli Lilly está desarrollando el programa clínico TRIUMPH y ha indicado que planea presentar una solicitud regulatoria ante la FDA en 2027.