Tirzepatida en Colombia

¿Qué es Tirzepatida?

La tirzepatida es un péptido sintético que actúa como agonista de dos receptores hormonales: el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Estas vías hormonales participan en la regulación de la glucosa, la secreción de insulina, el apetito y la ingesta de alimentos. Su característica distintiva es que actúa simultáneamente sobre dos sistemas incretínicos, en lugar de actuar únicamente sobre GLP-1.

¿Qué estudia la investigación sobre Tirzepatida?

La tirzepatida se utiliza para mejorar el control de la glucosa en adultos con diabetes mellitus tipo 2 y, bajo indicaciones específicas, para reducir y mantener el peso corporal a largo plazo en adultos con obesidad o sobrepeso asociado a condiciones relacionadas con el peso. Su acción también puede disminuir el apetito y la cantidad de alimentos consumidos, favoreciendo una reducción significativa y sostenida del peso corporal cuando se acompaña de alimentación adecuada y actividad física.

¿Cómo funciona?

Después de comer, el intestino libera hormonas incretinas, entre ellas GIP y GLP-1, que ayudan al organismo a responder a los nutrientes ingeridos. La tirzepatida imita la actividad de estas dos hormonas y activa sus receptores.

La activación de GIP y GLP-1 aumenta la secreción de insulina de manera dependiente de la glucosa, reduce la secreción de glucagón cuando corresponde, disminuye la ingesta de alimentos y actúa sobre mecanismos del sistema nervioso relacionados con el apetito. Además, retrasa el vaciamiento gástrico, especialmente después de las primeras dosis. En conjunto, estos efectos contribuyen al control glucémico y a la reducción del peso corporal.

¿Qué muestra la evidencia clínica?

Uno de los estudios más importantes sobre tirzepatida y obesidad es SURMOUNT-1, un ensayo clínico fase 3 que incluyó 2.539 adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una complicación relacionada con el peso, sin diabetes. Los participantes recibieron tirzepatida subcutánea una vez por semana o placebo durante 72 semanas.

La reducción promedio del peso corporal fue de 15,0 % con 5 mg semanales, 19,5 % con 10 mg y 20,9 % con 15 mg, frente a 3,1 % con placebo. Con la dosis de 15 mg, aproximadamente el 57 % de los participantes logró una reducción de al menos el 20 % de su peso corporal. El estudio también reportó mejoras en distintas medidas cardiometabólicas.

Un seguimiento posterior de participantes con obesidad y prediabetes mostró que el tratamiento prolongado durante 176 semanas mantuvo reducciones importantes de peso y se asoció con una menor progresión a diabetes tipo 2 frente a placebo.

Perfil técnico

La tirzepatida es un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1. Su vida media es de aproximadamente cinco días, lo que permite su administración subcutánea una vez por semana.

En los esquemas aprobados por la FDA en Estados Unidos, el tratamiento comienza con una dosis baja y se incrementa progresivamente para mejorar la tolerabilidad. Para reducción y mantenimiento del peso, las dosis de mantenimiento aprobadas son 5 mg, 10 mg o 15 mg una vez por semana. La dosis máxima recomendada es 15 mg una vez por semana.

Seguridad y tolerabilidad

Los efectos adversos más frecuentes son principalmente gastrointestinales, incluyendo náuseas, diarrea, vómito y estreñimiento. En los estudios clínicos, estos efectos ocurrieron con mayor frecuencia durante el aumento progresivo de la dosis y fueron, en su mayoría, de intensidad leve a moderada.

La información regulatoria de Estados Unidos incluye una advertencia por tumores de células C de la tiroides observados en estudios con ratas. No se ha determinado si este efecto ocurre en humanos. Por esta razón, la tirzepatida está contraindicada en personas con antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o con neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2).

Estado regulatorio

En Estados Unidos, la tirzepatida está aprobada como Mounjaro para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2. También está aprobada como Zepbound, junto con una dieta reducida en calorías y mayor actividad física, para reducir el exceso de peso y mantener la reducción de peso a largo plazo en adultos con obesidad o en adultos con sobrepeso y al menos una condición relacionada con el peso. Zepbound también está aprobado para tratar la apnea obstructiva del sueño moderada a grave en adultos con obesidad.